白癜风初期怎样治疗 http://news.39.net/bjzkhbzy/180326/6126358.html胸主动脉瘤导致主动脉破裂或夹层（TAAD）是一种无症状、危及生命的疾病，入院前死亡率为50%，入院后30天死亡率约为40%。在TAAD患者中，动脉壁扩张与其承受由高腔内压力产生的壁张力的能力逐渐丧失相关，可导致壁内或完全急性血管壁破裂。手术治疗仍然是防止破裂的主要干预措施。虽然TAAD可发生在综合征的背景下，包括Marfan综合征（MFS；MIM）、LoeysDietz综合征和aneurysmsostoarthritis综合征（MIM），但许多病例是非综合征型的。重要的是，高达20%的非综合征型TAAD的个体具有TAAD家族史（hTAAD，表示遗传性TAAD），这表明对TAAD遗传原因的家族筛查可以帮助识别有患这种疾病风险的个体。到目前为止，已知基因中的致病变异占hTAAD病例的不到20%，这表明这种疾病的遗传异质性甚至比目前所了解的更大。鉴于对有发生hTAAD风险的个体进行基因筛查的重要性以及不明原因的TAAD病例的高比例，最近法国的多个研究人员通力合作发现了这种危险疾病的新基因，发表于权威医学遗传学期刊GeneticsinMedicine。那么他们是怎么发现这个新基因的呢？且听游侠为您介绍。首先对35个有家族史的家系进行WES测序与分析，结果发现3个家系在共同的THSD4基因上发现不同的突变，家系详细情况见下图其中TAA-家系先证者父亲携带突变而表型正常，说明该基因存在外显不全的情况。然后继续在例TAAD散发患者中进行THSD4基因验证，又发现了3个罕见的错义突变，6个突变的基因位置如下图携带THSD4基因突变的患者临床表型如下为了进一步搞清楚以上突变对基因表达的影响，作者提取了2个家系患者皮肤成纤维细胞进行体外培养，同时给予emetine这种药物（该药物可阻止提前终止密码子突变发生NMD）,从表达的数据来看，虽然不同个体之间基因的表达差异很大，但是相比本底表达量，给予emetine之后表达量都有提高（如下图），直接说明LOF突变确实引起了基因蛋白水平的降解。而为了研究错义突变对基因功能的影响，作者构建了含有突变的质粒载体瞬时转染MG-63细胞，THSD4主要是参与原纤维-1微纤丝在细胞中的组装。与空载体（上图b）相比，野生型载体（上图c）的原纤维-1微纤丝在细胞中广泛地表达。而携带p.(ArgTrp)和p.(TyrAsn)突变载体的原纤维-1微纤丝表达量相比野生型要下降很多。而携带p.(GlyAsp)突变载体的原纤维-1微纤丝表达不均匀（上图f），对以上表达量进行半定量分析发现，两种错义突变的表达确实降低（上图g）。使用唯一可用的患者主动脉组织评估了与THSD4致病变异相关的人类主动脉病理染色，使用已知携带FBN1突变（该基因突变也可导致TAAD）的患者组织作为对照，THSD4突变患者的病理染色与FBN1突变的患者非常相似，如下图总之，本文的发现表明，THSD4中的致病性变异导致遗传性TAAD，这有助于更好地了解该疾病的病理生理学，遗传诊断，预防以及最终的治疗。基因游侠
让更多人了解基因干货！